В лечении хронического гепатита С инфекционисты всего мира руководствуются рекомендациями 3 организаций: EASL (Европейская ассоциация по изучению печени), AASLD (Американская ассоциация по исследованию болезней печени) и ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения). Последняя разрабатывает свои руководства, опираясь на мнения и европейских и американских экспертов.
За последние месяцы никаких новых рекомендаций по лечению гепатита С ни одна из этих организаций не выпускала. Поэтому пока актуальными в 2018 году остаются схемы терапии, принятые ранее — в 2017 и 2016 годах.
Рекомендации к лечению гепатита С от AASLD
Последнее обновление — сентябрь 2017 г.
Ключевые моменты:
- В схемы лечения гепатита С включены недавно утвержденные FDA комбинации глецапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир.
- Даны рекомендации по ведению пациентов после трансплантации печени, лечению беременных и детей с хроническим гепатитом С.
- Отдельно представлены рекомендации по лечению пациентов, которые ранее потерпели неудачу в терапии не только пегинтерфероном-альфа и рибавирином, но и комбинациями, включающими препараты прямого действия (DAA).
Рекомендации AASLD по лечению пациентов с хроническим гепатитом C, без цирроза
или с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью), не получавших терапии ранее
Генотип гепатита |
Наличие цирроза |
Элбасвир / гразопревир |
Глецапревир / пибрентасвир |
Ледипасвир / софофбувир |
Софосбувир / велпатасвир |
Паритапревир / ритонавир / омбитасвир |
Симепревир и софосбувир |
Даклатасвир и софосбувир |
Софосбувир / велпатасвир / воксилапревир |
1a |
Без цирроза |
12 недель без рибавирина, если не выявлены мутации лекарственной устойчивости к элбасвиру |
8 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель с дасабувиром и рибавирином |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
— |
и 16 недель с рибавирином, если выявлены |
С циррозом |
12 недель без рибавирина, если не выявлены мутации лекарственной устойчивости к элбасвиру |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
— |
— |
— |
— |
и 16 недель с рибавирином, если выявлены |
1b |
Без цирроза |
12 недель без рибавирина |
8 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина или 8 недель без рибавирина для белых пациентов без ВИЧ при ВН < 6 млн. МЕ/мл |
12 недель без рибавирина |
12 недель с дасабувиром и рибавирином |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
— |
С циррозом |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель с дасабувиром, без рибавирина |
— |
— |
— |
2 |
Без цирроза |
— |
8 недель без рибавирина |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
С циррозом |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
— |
16-24 недели без рибавирина |
— |
3 |
Без цирроза |
— |
8 недель без рибавирина |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
С циррозом |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
— |
12 недель без или с добавлением рибавирина |
12 недель при установленной мутации устойчивости к NS5A Y93H |
4 |
Без цирроза |
12 недель без рибавирина |
8 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель с рибавирином |
— |
— |
— |
С циррозом |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель с рибавирином |
— |
— |
— |
— предпочтительные схемы лечения
— альтернативные схемы лечения
Рекомендации AASLD по лечению пациентов с хроническим гепатитом C, без цирроза
или с компенсированным циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью), потерпевших неудачу в терапии пегинтерфероном-альфа и рибавирином
Генотип гепатита |
Наличие цирроза |
Элбасвир / гразопревир |
Глецапревир / пибрентасвир |
Ледипасвир / софофбувир |
Софосбувир / велпатасвир |
Паритапревир / ритонавир / омбитасвир |
Симепревир и софосбувир |
Даклатасвир и софосбувир |
Софосбувир / велпатасвир / воксилапревир |
1a |
Без цирроза |
12 недель без рибавирина, если не выявлены мутации лекарственной устойчивости к элбасвиру |
8 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина или 8 недель без рибавирина для белых пациентов без ВИЧ при ВН < 6 млн. МЕ/мл |
12 недель без рибавирина |
12 недель с дасабувиром и рибавирином |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
— |
и 16 недель с рибавирином, если выявлены |
С циррозом |
12 недель без рибавирина, если не выявлены мутации лекарственной устойчивости к элбасвиру |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
— |
— |
— |
— |
и 16 недель с рибавирином, если выявлены |
1b |
Без цирроза |
12 недель без рибавирина |
8 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель с дасабувиром и рибавирином |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
— |
С циррозом |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель с рибавирином |
12 недель без рибавирина |
12 недель с дасабувиром, без рибавирина |
— |
— |
— |
2 |
Без цирроза |
— |
8 недель без рибавирина |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
С циррозом |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
— |
16-24 недели без рибавирина |
— |
3 |
Без цирроза |
— |
16 недель без рибавирина |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
— |
12 недель без рибавирина |
12 недель при установленной мутации устойчивости к NS5A Y93H |
С циррозом |
Плюс софосбувир в течение 12 недель |
16 недель без рибавирина |
— |
12 недель с рибавирином |
— |
— |
— |
12 недель |
4 |
Без цирроза |
12 недель без рибавирина для пациентов с вирусологическим рецидивом после предыдущей терапии пегинтерфероном-альфа и рибавирином |
8 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель с рибавирином |
— |
— |
— |
и 16 недель с рибавирином для пациентов, не достигших вирусологического ответа при терапии пегинтерфероном-альфа и рибавирином |
С циррозом |
12 недель без рибавирина для пациентов с вирусологическим рецидивом после предыдущей терапии пегинтерфероном-альфа и рибавирином |
12 недель без рибавирина |
12 недель с рибавирином |
12 недель без рибавирина |
12 недель с рибавирином |
— |
— |
— |
и 16 недель с рибавирином для пациентов, не достигших вирусологического ответа при терапии пегинтерфероном-альфа и рибавирином |
— предпочтительные схемы лечения
— альтернативные схемы лечения
Полное руководство доступно на сайте hcvguidelines.org.
Рекомендации лечения гепатита С от EASL
Последнее обновление — сентябрь 2016 г.
Ключевые моменты:
- Из руководства исключены схемы лечения гепатита С на базе пегилированных интерферонов и на базе одного препарата прямого действия.
- Отдельно представлены рекомендации для тех, кто ранее получал терапию интерфероном, но потерпел неудачу.
Рекомендации EASL по лечению моноинфекции ВГС или коинфекции ВИЧ/ВГС у пациентов без цирроза, включая ранее не получавших терапию пациентов, потерпевших неудачу при терапии пегинтерфероном-альфа и рибавирином
Генотип гепатита C |
Опыт лечения пегинтерфероном и рибавирином |
Софосбувир / ледипасвир |
Софосбувир / велпатасвир |
Омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир |
Омбитасвир / паритапревир / ритонавир |
Гразопревир / элбасвир |
Софосбувир и даклатасвир |
Софосбувир и симепревир |
1a |
Нет |
8-12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
— |
12 недель без рибавирина при BH≤800 тыс. ME/мл или 16 недель с рибавирином при BH>800 тыс. ME/мл** |
12 недель без рибавирина |
— |
Да |
12 недель с рибавирином* или 24 недели без рибавирина |
12 недель с рибавирином* или 24 недели без рибавирина |
1b |
Нет |
8-12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
8-12 недель без рибавирина |
— |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
— |
Да |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
2 |
И леченые, и нелеченые |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
— |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
3 |
Нет |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
— |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
Да |
12 недель с рибавирином**** или 24 недели без рибавирина |
12 недель с рибавирином**** или 24 недели без рибавирина |
4 |
Нет |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
— |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
Да |
12 недель с рибавирином или 24 недели без рибавирина |
12 недель без рибавирина при BH≤800 тыс. ME/мл или 16 недель с рибавирином при BH>800 тыс. ME/мл |
12 недель с рибавирином или 24 недели без рибавирина |
12 недель с рибавирином или 24 недели без рибавирина |
Рекомендации EASL по лечению моноинфекции ВГС или коинфекции ВИЧ/ВГС у пациентов с
компенсированным циррозом (класс А по Чайлд-Пью), включая ранее не получавших терапию и пациентов,
потерпевших неудачу при терапии пегинтерфероном-альфа и рибавирином
Генотип гепатита C |
Опыт лечения пегинтерфероном и рибавирином |
Софосбувир / ледипасвир |
Софосбувир / велпатасвир |
Омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир |
Омбитасвир / паритапревир / ритонавир |
Гразопревир / элбасвир |
Софосбувир и даклатасвир |
Софосбувир и симепревир |
1a |
Нет |
8-12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
— |
12 недель без рибавирина при BH≤800 тыс. ME/мл или 16 недель с рибавирином при BH>800 тыс. ME/мл** |
12 недель без рибавирина |
— |
Да |
12 недель с рибавирином* или 24 недели без рибавирина |
12 недель с рибавирином* или 24 недели без рибавирина |
1b |
И леченые, и нелеченые |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
— |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
— |
2 |
И леченые, и нелеченые |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
— |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
3 |
Нет |
— |
12 недель без рибавирина |
— |
— |
— |
24 недели с рибавирином |
— |
Да |
12 недель с рибавирином**** или 24 недели без рибавирина |
4 |
Нет |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
— |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
12 недель без рибавирина |
Да |
12 недель с рибавирином или 24 недели без рибавирина |
12 недель без рибавирина при BH≤800 тыс. ME/мл или 16 недель с рибавирином при BH>800 тыс. ME/мл |
12 недель с рибавирином или 24 недели без рибавирина |
12 недель с рибавирином или 24 недели без рибавирина |
* — режим с рибавирином только у пациентов с установленными значимыми мутациями лекарственной устойчивости к ингибиторам NS5A.
** — удлиненный до 16 недель курс терапии с рибавирином только у пациентов с установленными мутациями лекарственной устойчивости к элбасвиру.
*** — режим с рибавирином только при установленной мутации устойчивости к NS5A Y93H.
Полное руководство доступно на сайте easl.eu.
Рекомендации лечения гепатита С от ВОЗ
Последнее обновление — апрель 2016 г.
Ключевые моменты:
- Для лечения гепатита С вместо схем с пегилированным интерфероном и рибавирином рекомендуется использовать схемы с препаратами прямого действия. Однако пациентам с 3 генотипом гепатита с циррозом печени в качестве альтернативного варианта лечения по-прежнему рекомендована схема на основе интерферона (комбинация софосбувир/пегинтерферон-альфа/рибавирин).
- Схемы с использованием боцепревира и телапревира больше не рекомендуются.
Предпочтительные схемы лечения хронического гепатита C согласно рекомендациям ВОЗ в 2016
Пациенты без цирроза печени
|
Дакалатасвир / софосбувир |
Ледипасвир / софосбувир |
Софосбувир / Рибавирин |
Генотип 1 |
12 недель |
12 недель* |
— |
Генотип 2 |
— |
— |
12 недель |
Генотип 3 |
12 недель |
— |
24 недели |
Генотип 4 |
12 недель |
12 недель |
— |
Генотип 5 |
— |
12 недель |
— |
Генотип 6 |
— |
12 недель |
— |
Пациенты с циррозом печени
|
Дакалатасвир / софосбувир |
Дакалатасвир / софосбувир / рибавирин |
Ледипасвир / софосбувир |
Ледипасвир / софосбувир / рибавирин |
Софосбувир / рибавирин |
Генотип 1 |
12 недель* |
— |
12 недель** |
— |
— |
Генотип 2 |
— |
12 недель |
— |
— |
— |
Генотип 3 |
— |
— |
— |
— |
— |
Генотип 4 |
12 недель |
— |
— |
12 недель |
— |
Генотип 5 |
— |
— |
— |
— |
12 недель |
Генотип 6 |
— |
— |
— |
— |
12 недель |
Продолжительность лечения адаптирована из руководств 2015 г. Американской ассоциации по исследованию болезней печени (AASLD) и Европейской ассоциации по исследованию печени (EASL).
* — продолжительность лечения может быть сокращена до 8 недель у пациентов, ранее не получавших лечение, без цирроза печени, если исходный уровень РНК ВГС ниже 6 миллионов (6,8 Log) МЕ/мл. При уменьшении продолжительности лучения следует соблюдать осторожность.
** — если количество тромбоцитов < 75×10o/мкл, назначается терапия с рибавирином в течение 24 недель.
Альтернативные схемы лечения хронического гепатита C согласно рекомендациям ВОЗ в 2016
Пациенты без цирроза печени
|
Симепревир / софосбувир |
Дакалатасвир / софосбувир |
Омбитасвир / паритапревир / ритонавир / дасабувир |
Омбитасвир / паритапревир / ритонавир / рибавирин |
Софосбувир / пегилированный интерферон / рибавирин |
Генотип 1 |
24 недели |
12 недель |
24 недели |
12 недель** |
— |
Генотип 2 |
— |
— |
— |
— |
16 недель |
Генотип 3 |
— |
24 недели |
— |
— |
— |
Генотип 4 |
24 недели |
12 недель |
24 недели |
12 недель** |
— |
Генотип 5 |
— |
— |
24 недели |
12 недель** |
— |
Генотип 6 |
— |
— |
24 недели |
12 недель** |
— |
Пациенты с циррозом печени
|
Данная схема терапии может быть назначена пациентам с компенсированным или декомпенсированным циррозом печени. |
Данные схемы терапии могут быть назначены только пациентам с компенсированным циррозом печени, так как у пациентов с декомпенсированным циррозом печени они могут вызвать почечную недостаточность или смерть. Таким образом эти схемы следует использовать только при наличии специализированной медицинской помощи, а также при возможности достоверной оценки степени цирроза печени (компенсированный или декомпенсированный). |
Дакалатасвир / софосбувир |
Симепревир / софосбувир |
Симепревир / софосбувир / рибавирин |
Омбитасвир / паритапревир / ритонавир / дасабувир |
Омбитасвир / паритапревир / ритонавир / рибавирин |
Софосбувир / пегилированный интерферон / рибавирин |
Генотип 1 |
— |
24 недели* |
12 недель* |
24 недели** |
— |
— |
Генотип 2 |
12 недель |
— |
— |
— |
— |
— |
Генотип 3 |
— |
— |
— |
— |
— |
12 недель |
Генотип 4 |
— |
24 недели |
12 недель* |
— |
24 недели |
— |
Генотип 5 |
— |
— |
— |
— |
— |
12 недель |
Генотип 6 |
— |
— |
— |
— |
— |
12 недель |
Продолжительность лечения адаптирована из руководств AASLD и EASL от 2015 г.
* — если пациент, инфицированный генотипом 1a ВГС, имеет мутацию Q80K, схему симепревир / софосбувир выбирать не следует.
** — Пациентов с генотипом 1a ВГС следует лечить схемой омбитасвир / паритапревер / ритонавир / дасабувир и рибавирин в течение 24 недель. Пациентов с генотипом 1b следует лечить схемой омбитасвир / паритапревир / ритонавир / дасабувир и рибавирин в течение 12 недель.
Полное руководство доступно на сайте euro.who.int.
Source: www.medfarma.info